Jasper Foreman ha rivelato alcune tra le tipologie di nemici:
Sono circa 200-300 tipologie di nemici differenti che però derivano da 10-15 nemici di base.
Ci saranno come nello scorso capitolo gli Skags e i Bandits ma con qualche piccola modifica.
Alcuni nemici come Threshers e Goliath,i robot assassini dell'Handsome Jack e i vari Loaders costelleranno quelli che sono i nuovi nemici del gioco.
Col passare degli anni l'intelligenza dei personaggi ha subito un sostanziale passo avanti.
Il gioco è atteso per il 21 Settembre di quest'anno per Xbox360,Ps3 e PC (Roby)